ALK mutacija
ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) je receptorska tirozin kinaza, kodirana z genom ALK na kromosomu 2p23. Mutacije, fuzije ali amplifikacije gena ALK vodijo do konstitutivne aktivacije kinaze, ki spodbuja nekontrolirano celično proliferacijo. Prisotna je v ~50% vnetnih miofibroblastičnih tumorjev (IMT), ALK+ anaplastičnem velikoceličnem limfomu (ALCL) in nekaterih NSCLC. Status ALK+ napoveduje odziv na ciljano terapijo z zaviralci ALK (krizotinib, alektinib, brigatinib).
Kaj ta pojem pomeni?
V kontekstu pseudotumorja nosu in sinusov (IMT) nastane mutacija ALK najpogosteje kot fuzija genov — npr. TPM3-ALK, TPM4-ALK, CLTC-ALK ali RANBP2-ALK. Te fuzije ustvarijo konstitutivno aktivno ALK kinazo, ki aktivira signalne poti RAS/MAPK, PI3K/AKT in JAK/STAT, kar vodi do nekontrolirane proliferacije miofibroblastov.
Klinični pomen statusa ALK+ pri IMT:
- Mlajši bolniki (mediana ~10 let) pogosteje ALK+
- ALK+ IMT: boljši odziv na krizotinib kot na kemoterapijo
- ALK- IMT: pogosteje recidivira; lahko zahteva RT ali kemoterapijo
Kdaj je pomemben v praksi?
Testiranje ALK je indicirano pri:
- Patohistološko potrjenega IMT (imunohistokemija ALK1)
- Načrtovanja ciljane terapije s krizotinibom (ALK+ → krizotinib indiciran)
- Recidivantnega IMT, ki se ne odziva na kortikosteroide ali kirurgijo
Kateri so povezani simptomi ali stanja?
Mutacija ALK sama po sebi ne povzroča specifičnih simptomov — simptomi so odvisni od lokalizacije tumorja. V nosu in sinusih IMT povzroča:
- Nazalno obstrukcijo in epistakso
- Proptoza in diplopija (orbitalna ekstenzija)
- Bolečina v obrazu
Kako se diagnosticira ali oceni?
Status ALK se določi na tkivnem vzorcu biopsije:
- Imunohistokemija (IHK) — Protitelo ALK1; hitro in dostopno; citoplazmatska/jedrna pozitivnost
- FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) — zlati standard; zazna fuzije in prearranžmane ALK
- NGS (Next Generation Sequencing) — identificira specifično fuzijo; koristno za izbiro zaviralca
Kako razlikovati od podobnih stanj?
- ALK+ ALCL (limfom) — CD30+, CD45+, ALK+; za razliko od IMT, ki je CD45-
- ALK+ NSCLC — Fuzija EML4-ALK; v pljučih; CK+
- ALK- IMT — enak histološki videz, a brez ekspresije ALK; se ne odziva na krizotinib
Povezane vsebine na portalu
Raziščite podrobne strani, algoritme in izobraževalna orodja, povezana s tem pojmom.