Krizotinib
Krizotinib (trgovački naziv Xalkori, proizvođač Pfizer) je oralni mali molekularni inhibitor koji blokira ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase), MET i ROS1 tirozin kinaze. Prvotno razvijen za liječenje ALK+ ne-sitnostaničnog karcinoma pluća (NSCLC), pokazao se učinkovitim i u liječenju ALK+ upalnog miofibroblastičnog tumora (IMT) — uključujući IMT nosa i paranazalnih sinusa koji ne reagira na kirurgiju i kortikosteroide.
Što taj pojam znači?
Krizotinib inhibira ALK kinazu kompetitivnim vezanjem na ATP-vezno mjesto, čime blokira fosforilaciju i aktivaciju nizvodnih signalnih putova (RAS/MAPK, PI3K/AKT, JAK/STAT). Rezultat je inhibicija proliferacije i indukcija apoptoze ALK+ tumorskih stanica.
Primjena u IMT-u nosa i sinusa:
- Indiciran kod ALK+ IMT koji recidivira ili nije resektabilan
- Oralna primjena: 250 mg 2× dnevno
- Stopa odgovora u ALK+ IMT: ~66–86% (prema case series)
- Nuspojave: mučnina, bradikardija, hepatotoksičnost, pneumonitis, poremećaji vida
Kada je važan u praksi?
Krizotinib je indiciran u ORL/rinološkom kontekstu kod:
- ALK+ IMT nosa/sinusa koji nije potpuno resektabilan endoskopski
- Recidiva IMT-a nakon kirurgije i kortikosteroida
- Orbitalne ili intrakranijalne ekstenzije IMT-a
Napomena: krizotinib nije odobren od EMA/FDA specifično za IMT, ali se koristi off-label na temelju kliničkih dokaza. Odluku donosi multidisciplinarni tim (ORL, onkolog, patohistolog).
Koji su povezani simptomi ili stanja?
Krizotinib se primjenjuje kod pacijenata s ALK+ IMT-om koji imaju:
- Recidivantnu nazalnu opstrukciju i epistaksu
- Proptozis i diplopiju (orbitalna invazija)
- Progresivnu destrukciju kosti na CT-u
Kako se dijagnosticira ili procjenjuje?
Preduvjeti za primjenu krizotiniba:
- Patohistološki potvrđen IMT (biopsija)
- ALK+ status (IHK i/ili FISH)
- Isključeni maligni tumori (karcinom, limfom)
- Multidisciplinarna konzultacija (ORL + onkolog)
Kako razlikovati od sličnih stanja?
ALK inhibitori — generacije:
- 1. generacija: Krizotinib — ALK/MET/ROS1; oralni; 250 mg 2×/dan
- 2. generacija: Alektinib, Ceritinib, Brigatinib — selektivniji; bolja penetracija KNS; za rezistenciju na krizotinib
- 3. generacija: Lorlatinib — najšira pokrivenost mutacija; za višestruku rezistenciju
Povezani sadržaji na portalu
Istražite detaljnije stranice, algoritme i edukativne alate vezane uz ovaj pojam.