ALK mutacija
ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) je receptor tirozin kinaza kodirana genom ALK na kromosomu 2p23. Mutacije, fuzije ili amplifikacije ALK gena dovode do konstitutivne aktivacije kinaze koja potiče nekontroliranu staničnu proliferaciju. Prisutna je u ~50% upalnih miofibroblastičnih tumora (IMT), ALK+ anaplastičnom velkostaničnom limfomu (ALCL) i nekim NSCLC-ima. ALK+ status predviđa odgovor na ciljanu terapiju ALK inhibitorima (krizotinib, alektinib, brigatinib).
Što taj pojam znači?
U kontekstu pseudotumora nosa i sinusa (IMT), ALK mutacija nastaje najčešće kao fuzija gena — npr. TPM3-ALK, TPM4-ALK, CLTC-ALK ili RANBP2-ALK. Ove fuzije stvaraju konstitutivno aktivnu ALK kinazu koja aktivira RAS/MAPK, PI3K/AKT i JAK/STAT signalne putove, što dovodi do nekontrolirane proliferacije miofibroblasta.
Klinički značaj ALK+ statusa u IMT-u:
- Mlađi pacijenti (medijan ~10 godina) češće ALK+
- ALK+ IMT: bolji odgovor na krizotinib nego na kemoterapiju
- ALK- IMT: češće recidivira; može zahtijevati RT ili kemoterapiju
Kada je važan u praksi?
ALK testiranje je indicirano kod:
- Patohistološki potvrđenog IMT-a (imunohistokemija ALK1)
- Planiranja ciljane terapije krizotinibom (ALK+ → krizotinib indiciran)
- Recidivantnog IMT-a koji ne odgovara na kortikosteroide ili kirurgiju
Koji su povezani simptomi ili stanja?
ALK mutacija sama po sebi ne uzrokuje specifične simptome — simptomi ovise o lokalizaciji tumora. U nosu i sinusima IMT uzrokuje:
- Nazalnu opstrukciju i epistaksu
- Proptozis i diplopiju (orbitalna ekstenzija)
- Bol u licu
Kako se dijagnosticira ili procjenjuje?
ALK status određuje se na tkivnom uzorku biopsije:
- Imunohistokemija (IHK) — ALK1 protutijelo; brzo i dostupno; citoplazmatska/nuklearna pozitivnost
- FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) — zlatni standard; detektira ALK fuzije i rearranžmane
- NGS (Next Generation Sequencing) — identificira specifičnu fuziju; korisno za odabir inhibitora
Kako razlikovati od sličnih stanja?
- ALK+ ALCL (limfom) — CD30+, CD45+, ALK+; za razliku od IMT koji je CD45-
- ALK+ NSCLC — EML4-ALK fuzija; u plućima; CK+
- ALK- IMT — isti histološki izgled, ali bez ALK ekspresije; ne odgovara na krizotinib
Povezani sadržaji na portalu
Istražite detaljnije stranice, algoritme i edukativne alate vezane uz ovaj pojam.